在等候已久的《小城良方》迎来终章，故事在11月1日的最后五集中达到高潮，央视八套定于11月4日播出大结局。刘铮亮一角自始至终与“雪”斗争，由于童年父亲意外去世的阴影，他患上了恐雪症，艾辰竭尽所能希望帮助他，包括人工降雪、特效汤药，甚至陪他去冷库治疗。最终，刘铮亮在冷库 collapsed 高烧不退，周围人劝他放弃，但米四的真诚提醒让他意识到，不必死磕每个伤口，一些遗憾无可弥补，活着即是最大的幸事。之后，他前往父母坟前告别，与过去的自己达成和解。

大结局中最令人震惊的是米四的突然去世。患有肺结节的艾三并没出事，而不幸的是米四姨在贾鑫和宫雪的婚礼上猝然离世，剧情中她的病情没有交代，给人留下惊讶与惋惜。她以透彻的视角生活，也以突如其来的方式告别，给艾三和艾辰父女带来情感升华。

虽然刘铮亮和艾辰之间遗憾相伴，但他们依然在生活中寻找幸福。刘铮亮坦言被艾辰吸引，透露下次见面时将是他们的婚礼。小西门医院最终没有被裁撤，而是被栖康医院接收，为居民提供了便利的医疗条件，虽然医生们各奔东西，刘铮亮留守成了一名技术专家，而张昊经历波折后重回职场。 球友会

车明明离婚后并未沉迷于过去，她一边照顾病中的父亲，一边专注于工作，并最终成功考取博士。陈俊南因医疗事故后辞职，转而在北京创业，两人渐渐走到一起，共同发展事业与感情。

最后大结局的8分钟紧张刺激，刘铮亮领导救援队在居民楼塌陷中救出了被困孩子，他也在雪地里获得了自我救赎。这位曾因恐惧而想要逃离的角色，终在事故中无畏向前。他在救出小孩的同时，终于在飘雪中找到了自己想要的生活。最终，刘铮亮明白了能拯救自己的只有自己，旁人的支持只能带来暂时的安慰。故事展现出的不是大团圆，而是每个人都走往了各自的方向，说明生活的真谛就是允许携带伤痛继续前行。